实验性疗法助重症癫痫儿童康复，Connor重获行走能力

个性化基因疗法带来希望 美国科研团队近期成功开发了一种定制基因疗法，并将其应用于两名患有罕见且严重癫痫的儿童。这项研究的亮点在于，其中一名患儿Connor在治疗后奇迹般地恢复了独立行走的能力。这项为期两年的实验性治疗的详细成果已在《自然医学》期刊上发表。研究人员表示，这两项临床试验为未来将个性化疗法从“个案”推广至具有相似遗传背景的更广泛患者群体铺平了道路。

SCN2A基因相关癫痫综合征 SCN2A基因相关的癫痫性脑病和发育障碍是一种罕见的儿童重症癫痫，同时也是单基因自闭症的常见病因之一。该疾病由SCN2A基因的点突变引起，该基因负责调控钠离子进入神经元。这些突变导致大脑异常兴奋，进而引发无法控制的癫痫发作，并伴随发育迟缓、自闭症、运动障碍和胃肠道问题等症状。

加州大学圣迭戈分校发布的一份声明指出，这类突变大多是新生突变（非遗传自父母），属于自发产生。传统的抗癫痫药物往往效果不佳，且未能从根本上解决SCN2A基因相关的遗传病因。目前，由加州大学圣迭戈分校和拉迪儿童基因组医学研究所领导的国际研究团队，已通过定制基因疗法成功治疗了两名患有此病的儿童，该疗法针对每位患儿SCN2A基因的特定突变进行设计。

显著的治疗成效 在为期两年的两项独立临床试验中，两名患儿（初始年龄分别为9岁和14岁）的癫痫发作频率显著降低，同时在发育方面也取得了进步，且副作用极小。每个人都有两份基因拷贝，而SCN2A基因的突变仅影响其中一份拷贝。

研究人员设计了短小的合成DNA片段，称为等位基因选择性反义寡核苷酸（ASO）。这些ASO能够识别位于致病突变旁边的无害DNA区域。项目科学家之一Olivia Kim-McManus解释说：“这项疗法是专门针对每个个体的基因诊断而设计的。ASO能够改变基因表达和蛋白质的表达。”通过在麻醉下将ASO直接注射到脑脊液中，可以使突变基因版本沉默，同时允许另一份正常拷贝继续发挥作用。

癫痫发作大幅减少，生活质量提升 治疗每两到三个月重复一次。两年后，科学家们观察到，9岁患儿（几乎每天发作）的癫痫发作频率降低了26%，而14岁患儿Connor的癫痫发作频率则降低了90%，最终能够实现数天无发作。两名患儿都得以减少或停用部分抗癫痫药物，并在语言和运动技能、感官处理以及适应性行为方面有所改善，与自闭症相关的行为也有所减少。

年龄较大的患儿Connor在15岁时首次能够独立行走。此外，他长期存在的胃肠道问题也得到了改善，从而减少了对药物的需求。Kim-McManus总结道：“我们观察到了全面的改变，这表明针对潜在遗传病因进行干预可以带来可量化的改善。” 尽管这些疗法仍处于研究阶段，但它们为迅速将个性化基因疗法转化为实际治疗提供了一个范例，这有望加速针对许多其他由单基因突变引起的神经系统和非神经系统疾病的疗法开发。